Порфирије

Шта су порфирије?

Порфирије су група ретких наследних поремећаја крви. Људи са овим поремећајима имају проблема са стварањем супстанце која се зове хем у својим телима. Хем је направљен од телесних хемикалија званих порфирин, које су везане за гвожђе.

Хем је компонента хемоглобина, протеина у црвеним крвним зрнцима који преноси кисеоник. Помаже црвеним крвним ћелијама да преносе кисеоник и даје им црвену боју.

Хем се такође налази у миоглобину, протеину у срцу и скелетним мишићима.

Тело пролази кроз неколико корака да би направило хем. Код људи са порфиријом, телу недостају одређени ензими потребни за завршетак овог процеса.

То доводи до накупљања порфирина у ткивима и крви, што може проузроковати низ симптома, у распону од благих до тешких.

Најчешћи симптоми порфирије су:

• бол у стомаку
• осетљивост на светлост
• проблеми са мишићима и нервним системом

Симптоми порфирије варирају и зависе од тога који ензим недостаје.

Врсте порфирије

Постоји неколико врста порфирије, које се сврставају у две категорије:

• јетре
• еритропоетски

Јетрене облике поремећаја узрокују проблеми у јетри. Повезани су са симптомима попут болова у стомаку и проблема са централним нервним системом.

Еритропоетски облици настају услед проблема у црвеним крвним зрнцима. Повезани су са осетљивошћу на светлост.

Порфирија са недостатком Делта-аминолевулинат-дехидратазе

АЛАД порфирија (АДП) је недостатак ензима делта-аминолевулинска киселина (АЛА) и један је од најтежих и ретких облика порфирије. У свету је забележено само око 10 случајева и сви су били мушког пола.

Симптоми се представљају као акутни напад, често као јаки грчеви у трбуху са повраћањем и затвором.

Акутна интермитентна порфирија

Акутна интермитентна порфирија (АИП) је недостатак ензима хидроксиметилбилан синтазе (ХМБС). Многи са мутацијом гена ХМБС не показују симптоме ако их не покрене једно или више од следећег:

• хормоналне промене
• одређена употреба дрога
• конзумирање алкохола
• промене у исхрани
• инфекције

Жене које пролазе кроз пубертет су нарочито вероватне да имају симптоме. То може укључивати:

• повраћање
• несаница
• затвор
• болови у рукама и ногама
• слабост мишића
• конфузија, халуцинације и напади
• лупање срца

Наследна копропорфирија

Наследну копропорфирију (ХЦП) карактерише недостатак ензима копропорфириноген оксидазе (ЦПОКС).

Слично АИП-у, симптоми се можда неће појавити уколико их не покрену промене у понашању, животној средини или хормоналним променама.

И мушкарци и жене су подједнако погођени, иако је већа вероватноћа да ће жене имати симптоме.

Напади могу укључивати симптоме као што су:

• акутни бол у стомаку
• бол или утрнулост руку и ногу
• повраћање
• висок крвни притисак
• напади

Вариегате порпхириа

Симптоми се могу веома разликовати, укључујући симптоме коже, неуролошке симптоме или обоје. Осетљивост на сунце, укључујући мехуриће на кожи, најчешћи је симптом коже код Вариегате порпхириа (ВП).

Акутни напади ВП често започињу боловима у стомаку.

ВП је чешћи у Јужној Африци код људи холандског порекла, а погађа их до 3 на 1.000 људи у белој популацији. Извештаји сугеришу да је већа вероватноћа да ће жене носити генску мутацију.

Конгенитална еритропоетска порфирија

Конгенитална еритропоетска порфирија (ЦЕП) резултат је недостатне функције ензима уропорфириноген ллл косинтазе (УРОС).

Најчешћи симптом је преосетљивост коже на сунчеву светлост и неке облике вештачког светла. Мехурићи и лезије често могу настати услед излагања.

ЦЕП је врло редак поремећај, а забележено је нешто више од 200 случајева широм света.

Порпхириа цутанеа тарда

Према америчкој фондацији Порпхириа, Порпхириа цутанеа тарда (ПЦТ) је најчешћи тип порфирије. Повезан је са екстремном осетљивошћу на сунчеву светлост и болним, мехурићима на кожи.

ПЦТ је углавном стечена болест, али неки људи имају генетски недостатак ензима уропорфириноген декарбоксилазе (УРОД) који доприноси развоју ПЦТ.

Оболети могу и мушкарци и жене, али ПЦТ је најчешћи код жена старијих од 30 година.

Хепатоеритропоетска порфирија

Хепатоеритропоетична порфирија (ХЕП) је аутосомно рецесивни облик породичне порфирије вутанеа тарда (ф-ПЦТ) и има сличне симптоме.

Осетљивост коже на светлост често доводи до јаких мехурића, понекад са сакаћењем или губитком прстију или црта лица. Симптоми коже обично почињу у раној деци.

Људи такође могу доживети раст косе (хипертрихоза), смеђе или црвене зубе (еритродонтија) и урин црвене или љубичасте боје.

ХЕП је врло риједак, а забиљежено је само око 40 случајева широм свијета.

Еритропоетска протопорфирија

Еритропоетска протопорфирија (ЕПП) је наследни метаболички поремећај који узрокује преосетљивост коже на светлост. Кожа често постаје свраб и црвена након излагања и може се јавити осећај печења.

Напад обично започиње у детињству и најчешћа је порфирија код деце. Иако и мушкарци и жене могу искусити ЕПП симптоме, то је често корисније код мушкараца.

Симптоми

Симптоми зависе од врсте порфирије. Јаки болови у абдомену присутни су код свих врста, као и урин црвенкасто-смеђе боје. Ово је проузроковано накупљањем порфирина и обично се јавља након напада.

Симптоми повезани са болестима јетре укључују:

• болови у удовима
• неуропатија
• хипертензија
• тахикардија (убрзани рад срца)
• неравнотежа електролита

Симптоми повезани са еритропоетском болешћу укључују:

• екстремна осетљивост коже на светлост
• анемија (када тело не производи довољно нових црвених крвних зрнаца)
• промене у пигментацији коже
• непостојано понашање везано за излагање сунцу

Лечење

Нема лека за порфирију. Лечење се фокусира на управљање симптомима. Већина случајева се лечи лековима.

Третмани болести јетре укључују:

• бета блокатори, као што је Атенолол, за управљање крвним притиском
• дијета са високим садржајем угљених хидрата за помоћ у опоравку
• опиоиди за лечење болова
• хематин за скраћивање напада
• генске терапије, као што је гивосиран

Управа за храну и лекове (ФДА) одобрила је гивосиран у новембру 2019. године за лечење одраслих са акутном јетрном порфиријом.

Утврђено је да је третман смањио брзину којом јетра производи токсичне нуспроизводе, што доводи до мање напада.

Третмани еритропоетске болести укључују:

• суплементи гвожђа за анемију
• трансфузија крви
• Трансплантација коштане сржи

Узроци

Порфирија је генетска болест. Према Националном институту за здравље (НИХ), већина врста порфирије наслеђена је од абнормалног гена, названог генска мутација, од једног родитеља.

Међутим, одређени фактори могу покренути симптоме порфирије, познате као напади. Фактори укључују:

• употреба одређених лекова
• употреба хормона, као што је естроген
• употреба алкохола
• пушење
• инфекција
• излагање сунчевој светлости
• стрес
• дијета и пост

Слике порфирије

Дијагноза и испитивање порфирије

Многи тестови могу помоћи у дијагнози овог стања.

Тестови који траже физичке проблеме укључују:

• скенирање рачунарском томографијом (ЦТ)
• грудног коша
• ехокардиограм (ЕКГ)

Тестови за проблеме са крвљу укључују:

• тест урина на флуоресценцију
• тест урина за порфобилиноген (ПБГ)
• комплетна крвна слика (ЦБЦ)

Компликације

Порфирија је неизлечива и тешко је њоме управљати. Компликације су честе. То укључује:

• кома
• жучни каменци
• парализа
• Респираторна инсуфицијенција
• болести и отказивања јетре
• ожиљци на кожи

Превенција

Порфирија се не може спречити. Међутим, симптоми се могу смањити избегавањем или уклањањем окидача.

Фактори које треба елиминисати укључују:

• рекреативне дроге
• ментални стрес
• прекомерно пијење
• одређени антибиотици

Спречавање еритропоетских симптома фокусира се на смањење изложености светлости:

• држећи се ван јаке сунчеве светлости
• ношење дугих рукава, капа и друге заштитне одеће док сте вани
• тражење заштите током операције (у ретким случајевима може доћи до фототоксичних повреда; то се дешава када светло перфорира органе и доведе до инфекције)

Дугорочни изгледи за порфирију

Дугорочни изгледи варирају у великој мери, али се лечења истражују свакодневно. Ако управљате својим симптомима и избегавате окидаче, свакодневне активности можете обављати са неколико проблема.

Рано успостављање плана лечења може помоћи у спречавању трајне штете. Дуготрајна штета може укључивати:

• потешкоће са дисањем којима је потребан континуирани кисеоник
• проблеми са ходањем
• напади анксиозности
• ожиљци

Рана дијагноза вам може помоћи да водите релативно нормалан живот. Веома је важно и управљање.

Ако имате наследно стање, разговарајте са генетским саветником. Они вам могу помоћи да схватите ризик од преношења на своју децу.