Спинална мишићна атрофија (СМА) је ретко генетско стање које нарушава способност особе да контролише кретање мишића. Већина врста СМА дијагностикује се код новорођенчади, али стање понекад почиње у одраслој доби.
Тренутно нема лека за СМА, али Управа за храну и лекове (ФДА) недавно је одобрила неколико нових третмана за СМА типа 1 и типа 2, укључујући иновативне генске терапије, са много више потенцијалних третмана на помолу.
СМА типови
Мутације у гену СМН1 узрокују СМА. Број копија другог гена, познатог као СМН2, утиче на тежину стања. СМН1 и СМН2 пружају упутства за стварање протеина који се назива моторни неурон преживљавања (СМН).
СМН је потребан за одржавање моторних неурона, ћелија које преносе сигнале из мозга и кичмене мождине, говорећи мишићима да се скупљају и омогућавајући телу да се креће.
Симптоми СМА укључују:
- слабе руке и ноге
- немогућност стајања или седења без ослонца
- проблеми са дисањем
У зависности од броја копија СМН2 које особа има, постоји неколико различитих врста СМА.
Тип 1 СМА
Људи са СМА типа 1 обично имају само два СМН2 гена.
СМА типа 1 је најчешћи и најтежи облик СМА. Симптоми СМА типа 1, такође познати као Вердниг-Хоффманова болест, обично почињу да се јављају у првих 6 месеци након рођења.
Очекивани животни век деце са овом врстом СМА био је око 2 године. Међутим, изгледи се побољшавају због новијих третмана. Сада деца са дијагнозом овог типа СМА могу преживети неколико година.
Тип 2 СМА
Људи са типом 2 или средњим СМА обично имају три или више СМН2 гена. Симптоми СМА типа 2 обично почињу када беба има између 7 и 18 месеци.
Мање уобичајени типови
СМА типа 3, који се назива и касно настали СМА или Кугелберг-Веландерова болест, мање је тешки облик СМА. Симптоми обично почињу након навршених 18 месеци живота.
Симптоми СМА типа 4 или појаве код одраслих обично почињу у раној одраслој доби, најчешће после 35. године.
Постоје и други, ређи облици СМА који су узроковани мутацијама у другим генима.
Истраживања и клиничка испитивања
Истраживање нових третмана СМА је у току.
Многи истраживачи верују да ће бити потребна комбинација третмана како би се обезбедила највећа корист.
Тренутно се истражује низ различитих механизама. Ови укључују:
Исправљање гена СМН1
Фармацеутска компанија Новартис производи онасемногене абепарвовец-киои (Золгенсма), интравенски лек који је намењен лечењу СМА код деце млађе од 2 године.
Компанија проучава сличан лек који би се испоручио интратекално (убризгавањем у течност која окружује кичмену мождину). Овај метод испоруке могао би ову могућност лечења учинити доступном старијим пацијентима са СМА.
Истраживачи такође истражују употребу нове технологије за уређивање ДНК названу ЦРИСПР / Цпф1 за претварање гена СМН2 у ген сличан СМН1. Ово истраживање је у раној фази, али би потенцијално могло резултирати излечењем ако се покаже ефикасним као третман код људи.
Модификација СМН2 гена
Новартис такође ради на леку названом бранаплам (ЛМИ070), чији је циљ да повећа количину функционалног СМН протеина који генерише СМН2 ген. Средство се сада проучава у малим испитивањима фазе И и фазе ИИ код новорођенчади са СМА типа 1.
Схифт Пхармацеутицалс развија лек под називом Е1в1.11, који има за циљ лечење свих врста СМА коришћењем сопственог генома особе за повећање производње СМН протеина.
Е1в1.11 је антисенсе олигонуклеотид (АСО) који је тренутно на тестирању на животињама.
Циљање функције мишића
Цитокинетицс и Астеллас Пхарма развијају релдесемтив, брзи активатор тропонина скелетних мишића (ФСТА) за који се сматра да доводи до повећања способности контракције скелетних мишића.
Лек је већ показао обећавајуће резултате за оне са типом 2, тип 3 и тип 4 СМА у клиничком испитивању фазе ИИ.
Апитегромаб, који је Сцхолар Роцк развио, појачава раст мишића инхибирајући активацију инхибитора раста мишића познатог као миостатин.
Овај лек има за циљ побољшање моторичке функције код особа са СМА. У току је испитивање доказа о концепту ИИ фазе код особа са СМА типа 2 и 3. Привремена анализа испитивања већ је показала потенцијалне користи, а очекује се да ће више података бити објављено ове године.
Биоген, произвођач нусинерсена (Спинраза), такође развија БИИБ110 (замка за лиганде АцтРИИА / Б). Овај агенс инхибира и миостатин и сродне факторе познате као активини. Тренутно је у фази И развоја.
Важно је напоменути да циљање мишића не решава основни генетски проблем који узрокује СМА. Због тога је вероватније да ће се лекови који побољшавају функцију мишића користити у комбинацији са другим терапијама које делују на СМН гене.
Заштита моторних неурона
Моторни неурони су нервне ћелије које се погоршавају код људи са СМА. Истраживачи траже да пронађу нове терапије које спречавају моторичке неуроне да постану нефункционални.
Ове врсте терапија, ако буду успешне, вероватно ће се користити у комбинацији са другим лековима који решавају основни генетски проблем СМА.
Тренутне могућности лечења
Три лека су одобрена за СМА.
Нусинерсен (Спинраза)
Спинраза је ФДА одобрила 2016. године за лечење свих облика СМА код деце и одраслих.
То је антисенсе олигонуклеотид који делује повећавајући производњу СМН протеина пуне дужине и примењује се интратекално (убризгава се у течност која окружује кичмену мождину) као једнократни третман.
Показало се да је Спинраза корисна код око 40 процената пацијената са СМА типа 1 са инфантилним почетком који су је примили.
Онасемногене абепаровец-киои (Золгенсма)
Золгенсма, одобрена 2019. године, је генетска терапија која је одобрена за лечење СМА само деце млађе од 2 године. Са овим средством, вирусни вектор испоручује функционални хумани СМН ген до моторних неурона.
Рисдиплам (Еврисди)
Еврисди је одобрен од стране ФДА 2020. године за лечење СМА код пацијената старијих од 2 месеца. То је мали молекул СМН2 модификатор спајања који се даје орално.
Остали третмани
Неколико других терапија може помоћи код слабости мишића и побољшати независност онима са СМА, укључујући:
- физикална терапија
- радна терапија
- рехабилитација
- помоћна средства, као што су апаратићи за ношење, ортопедија и инвалидска колица
Изгледи
Време је пресудно када су у питању СМА третмани. Студије су показале да многи нови третмани најбоље функционишу пре него што деца почну да имају симптоме или што је пре могуће након дијагнозе, у поређењу са онима који чекају да започну лечење.
Нови третмани одобрени у последњих неколико година понудили су људима са СМА побољшања у моторичкој функцији и продуженим животом онима са најтежим облицима СМА.
Иако тренутно нема лека за СМА, важно истраживање је у току. Како истраживачи сазнају више о уређивању гена и другим приступима лечењу основних генетских узрока СМА, сценарио ће се вероватно брзо променити.
