Како генетске мутације утичу на ниво холестерола?
Генетске мутације могу утицати на ниво холестерола променом производње или функције супстанци које ствара ваше тело које транспортују или складиште холестерол. Ове супстанце се називају липопротеини.
Постоји много начина на које генетска мутација може променити производњу холестерола, укључујући:
- повећани липопротеин мале густине (ЛДЛ)
- смањен липопротеин високе густине (ХДЛ)
- повећани триглицериди
- повећани липопротеин (а)
Веома висок пораст нивоа холестерола захтева агресиван третман. Већина генетских поремећаја који утичу на холестерол доводе до веома високог нивоа ЛДЛ и триглицерида, а људи са овим поремећајима могу имати наслаге коже на холестеролу и зачепљене артерије у раном животу.
Од свих поремећаја липопротеина, највише истраживања је рађено на породичној хиперхолестеролемији (ФХ).
Шта је хомозиготни ФХ?
ФХ се јавља када постоји мутација на једном од ваших хромозома за ЛДЛ рецептор. ЛДЛ рецептор игра важну улогу у равнотежи нивоа холестерола. Да бисте имали ФХ, потребан вам је само један мутирани ген. Ово се назива хетерозиготним ФХ.
Хомозиготни ФХ се дешава када оба родитеља пренесу генетску мутацију на дете.
Хомозиготни ФХ је изузетно редак поремећај који узрокује врло високе нивое ЛДЛ због два мутирана гена. Људи који су хомозиготи за ФХ имају симптоме врло рано у животу, понекад чак и у детињству.
Изузетно високи нивои ЛДЛ тешко се лече, често захтева ЛДЛ аферезу, поступак у коме се крв мора филтрирати да би се уклониле ЛДЛ честице.
Шта је хетерозиготни ФХ?
Хетерозиготни ФХ се јавља када је само један родитељ пренео генетску мутацију за ЛДЛ рецептор. Због начина на који овај ген делује, особа ће и даље имати ФХ са само једним мутираним геном.
Са хетерозиготним ФХ, ниво холестерола је веома висок, али симптоми се углавном не јављају у детињству. Временом људи могу развити наслаге холестерола испод коже или на Ахиловој тетиви.
Често људи са хетерозиготним ФХ имају повишени ниво ЛДЛ-а, али дијагностикује им се до првог коронарног догађаја, попут срчаног удара.
По чему се хомозиготни ФХ разликује од хетерозиготног ФХ?
Хомозиготни и хетерозиготни ФХ разликују се по:
- колико ниво ЛДЛ холестерола постаје повећан
- тежини и ефектима болести
- третмани потребни за контролу нивоа ЛДЛ
Генерално, људи са хомозиготним ФХ имају теже болести и могу показивати симптоме у детињству или у тинејџерским годинама. Њихов ниво ЛДЛ-а је тешко контролисати типичним лековима за холестерол.
Људи са хетерозиготним ФХ можда неће имати симптоме док њихови високи нивои холестерола не почну да стварају наслаге масних наслага у телу, што узрокује симптоме повезане са срцем. Генерално, лечење укључује оралне лекове, као што су:
- статини
- секвестранси жучне киселине
- езетимибе
- фибрати
- ниацин
- Инхибитори ПЦСК9
Да ли је један облик опаснији од другог?
Оба облика ФХ доводе до раних наслага плака и срчаних догађаја. Међутим, људи са хомозиготним ФХ имају тенденцију да имају знакове раније у животу у поређењу са људима који имају хетерозиготни ФХ.
Ако имате хомозиготни ФХ, ниже нивое ЛДЛ-а је такође теже контролисати, што га чини опаснијим у том погледу.
Колико је вероватно да ће се ФХ пренијети на децу?
Ако је један родитељ хетерозигот за ФХ, а други родитељ уопште не носи ген, њихова деца ће имати 50 посто шансе да имају ФХ.
Ако је један родитељ хомозиготан за ФХ, а други родитељ уопште не носи ген, њихова деца ће имати стопостотну шансу да имају ФХ, јер ће један родитељ увек пренети мутирани ген.
Ако је један родитељ хомозиготан за ФХ, а други родитељ хетерозигот, сва њихова деца ће имати ФХ.
Ако су оба родитеља хетерозиготна за ФХ, постоји 75 одсто шансе да ће њихова деца имати ФХ.
Да ли би моја деца требало да се тестирају?
С обзиром на то да постоји велика шанса да деца могу добити ФХ од родитеља, ако добијете дијагнозу ФХ, препоручује се да се и сва деца тестирају.
Што раније дете добије ФХ дијагнозу, то се пре може лечити. Рано лечење ФХ може помоћи вашем детету да избегне срчане компликације.
Зашто су откривање и лечење важни ако немам никаквих симптома?
Откривање и лечење су веома важни ако имате ФХ, јер високи нивои холестерола у тако раном добу могу довести до раних болести коронарних артерија, можданог удара и срчаног удара. Висок ниво холестерола у крви такође може довести до болести бубрега.
Људи са хетерозиготним ФХ често нису симптоматични до првог срчаног удара када имају 30 година. Једном када се плак таложи у артеријама, врло је тешко уклонити плак.
Примарна превенција пре него што се појаве било који срчани догађаји боља је од лечења компликација болести након оштећења органа.
Који су савети најважнији за управљање ризиком од срчаних болести помоћу ФХ?
Да би се смањио ризик од срчаних болести, најважније мере живота за људе са ФХ су:
- Добивање довољно физичких вежби. Вежбање је једини природни начин за повишење ХДЛ-а, доброг холестерола који може заштитити од болести коронарних артерија.
- Спречавање дебљања. Вежбање такође помаже у контроли телесне тежине и смањењем ризика од дијабетеса и метаболичког синдрома.
- Јести праву храну.На ниво холестерола утичу и генетика и холестерол у исхрани, па људи са ФХ морају да се придржавају строге дијете са ниским нивоом холестерола како би помогли да ниво ЛДЛ буде што нижи.
Одржавањем ове врсте начина живота, можда ћете успети да одложите срчане догађаје.
Др Јоице Оен-Хсиао је директор клиничке кардиологије на Иале Медицине. Такође је доцент клиничке кардиологије на Медицинском факултету у Јејлу. Дипломирала је на Медицинском факултету у Јејлу, завршила је интернистичку праксу и боравишну ординацију у болници Ст. Рапхаел у Њу Хејвену, у држави Цоннецтицут, и тамо наставила обуку из кардиоваскуларних болести. Директор је кардиолошке рехабилитације у болници за срце и крвне судове болнице Иале Нев Хавен (ИНХХ), а такође је и медицинска директорка програма за кардиолошку рехабилитацију и ко-директорица програма за плућну хипертензију у ИНХХ-Ст. Рапхаел Цампус. Њена интересовања укључују општу кардиологију, превентивну кардиологију, болести срца жена, рехабилитацију срца и плућну хипертензију.
